PTHrP蛋白C末端缺失对TB细胞发育及腺苷抑制细胞周期影响的机制探究.docxVIP

PTHrP蛋白C末端缺失对TB细胞发育及腺苷抑制细胞周期影响的机制探究

一、引言

1.1研究背景

甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）是一种由前降钙素基因（Pthlh）编码的蛋白质，与副甲状腺激素（PTH）有着相似的结构和生物活性，同时也是重要的肿瘤侵袭和转移因子。其在机体内具有多种生理作用，参与骨代谢、胎儿发育、表皮生长和角化等。在骨代谢方面，PTHrP在乳腺癌骨转移的“恶性循环”分子机制中扮演着核心角色。转移性乳腺癌细胞分泌PTHrP，刺激成骨细胞，促使核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）表达增加，RANKL与破骨细胞前体表面的核因子-κB受体活化因子（RANK）结合，促进破骨细胞的形成，破骨细胞介导的骨吸收使骨细胞外基质中存储的多种重要生长因子释放到骨微环境中，这些被释放的生长因子又进一步促进癌细胞的增殖以及PTHrP的分泌，如此循环往复，不断加重骨破坏和肿瘤进展。在胎儿发育过程中，胎盘及胎儿体内产生的特殊甲状旁腺激素样蛋白PTHrP是维持胎儿-母体之间钙梯度的重要物质，无论母体血钙高低，胎儿均会通过母体向胎儿转运钙，以维持胎儿骨的正常代谢。

除了上述生理过程，PTHrP在免疫系统中也有着重要表现，其在胸腺细胞、淋巴结以及外周血中的T细胞、B细胞、单核细胞等免疫细胞中均有表达，且通过其C末端的肽段参与到TB细胞的发育和功能