砷毒下骨骼肌胰岛素抵抗中自噬机制及牛磺酸的防护探究.docxVIP

砷毒下骨骼肌胰岛素抵抗中自噬机制及牛磺酸的防护探究

一、引言

1.1研究背景与意义

胰岛素抵抗作为糖尿病的主要病理生理基础之一，在肥胖、代谢综合征、心血管疾病等多种疾病的发生发展过程中扮演着关键角色。胰岛素抵抗指的是胰岛素作用的靶器官，如肝脏、肌肉以及脂肪组织，近年来认为也包括血管内皮细胞以及动脉的平滑肌细胞，这些靶器官对外源性或者内源性胰岛素作用的敏感性降低。在疾病的早期或者中期，机体为了克服胰岛素抵抗，往往会代偿分泌过多的胰岛素，进而引发高胰岛素血症，因此，高胰岛素血症被视为胰岛素抵抗的重要标志，而胰岛素抵抗的主要原因则是脂肪代谢的异常，即脂肪的异常分布和过度堆积。

骨骼肌作为机体最主要的糖原储存器和糖代谢器官，对胰岛素的敏感性对于维持全身糖代谢平衡起着至关重要的作用。从代谢角度来看，若按照质量计算，骨骼肌是最大的人体器官和葡萄糖的“最大消费者”，其代谢的血糖占总摄取量的80%以上。坚持运动可使糖耐量异常的人骨骼肌中脂肪酸氧化能力增强，甘油三酯含量下降，对胰岛素的敏感性增强，进而调节血糖浓度，这从侧面反映出骨骼肌在糖代谢中的关键地位。早期研究表明，骨骼肌的减少与胰岛素抵抗以及炎症反应显著相关，严重缺失时可诊断为肌少症，而合并肌少症会使老年人预期寿命缩短。近期，四川华西医院李舍予副教授团队利用华西成人健康队列开展的回顾性研究发现，在肌肉质量较低的女性和男性人群中，骨骼肌