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MSC及Poly(I:C)预刺激对脓毒症大鼠肠屏障功能的保护作用与机制研究

一、引言

1.1研究背景与意义

脓毒症作为临床危重症医学领域的重要难题，是由感染引发的全身炎症反应综合征，常导致多器官功能障碍综合征（MODS），严重威胁患者生命健康。据统计，全球每年脓毒症发病率持续上升，其病死率高达25%-30%，发展为脓毒性休克的患者病死率更是高达40%-50%，给社会和家庭带来沉重负担。在脓毒症的病理生理过程中，肠屏障功能受损扮演着关键角色。肠道作为人体最大的细菌和内毒素储库，同时也是机体重要的免疫器官，在脓毒症发生时，肠黏膜屏障的完整性遭到破坏，机械屏障中肠上皮细胞间紧密连接断裂、细胞凋亡增加，导致肠道通透性显著升高；化学屏障中黏液分泌减少、抗菌物质失衡；生物屏障中肠道菌群失调，有益菌减少，有害菌过度生长；免疫屏障中免疫细胞功能紊乱，免疫应答异常。这些改变使得肠道细菌及其毒素移位进入血液循环，激活全身炎症反应，形成恶性循环，进一步加重脓毒症病情，促进MODS的发生发展。因此，保护和改善脓毒症时的肠屏障功能，对于阻断脓毒症的恶化进程、降低病死率具有至关重要的意义。

近年来，间充质干细胞（MSC）因其独特的生物学特性在脓毒症治疗研究中备受关注。MSC具有多向分化潜能、免疫调节功能和低免疫原性等特点，能够迁移至受损组织，通过旁分泌机制分泌多种细胞因子和生长因子，发挥