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基于创新技术构建hPPARs天然配体筛选平台及其实践应用研究

一、引言

1.1hPPARs研究背景

人过氧化物酶体增殖物激活受体（humanperoxisomeproliferator-activatedreceptors，hPPARs）作为核受体超家族的重要成员，在生物体的生理和病理过程中扮演着举足轻重的角色。hPPARs主要包括α、β/δ和γ三种亚型，各亚型在组织中的分布具有特异性，并且功能各异。

PPARα在肝脏、心脏、肾脏和骨骼肌等组织中高表达，在脂质代谢方面发挥着关键作用。当机体摄入高脂食物后，血液中脂肪酸水平升高，PPARα被激活，进而调控一系列参与脂肪酸转运、β-氧化以及脂蛋白代谢的基因表达。如上调肉碱/有机阳离子转运体2（OCTN2）的表达，促进肉碱摄取，为脂肪酸β-氧化提供充足底物；增强脂肪酸转运蛋白（FATP）和脂肪酸结合蛋白（FABP）的表达，加速脂肪酸的摄取和转运；诱导乙酰辅酶A氧化酶（ACO）、肉碱棕榈酰转移酶1（CPT1）等关键酶的表达，促进脂肪酸的β-氧化，从而降低血液中甘油三酯和胆固醇水平，维持脂质稳态。除脂质代谢外，PPARα还参与炎症反应的调节。在炎症状态下，PPARα被激活后可抑制核因子-κB（NF-κB）等炎症信号通路，减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL