AGEs致骨关节炎兔模型构建及吡格列酮干预效应探究.docxVIP

AGEs致骨关节炎兔模型构建及吡格列酮干预效应探究

一、引言

1.1研究背景与意义

骨关节炎（Osteoarthritis,OA）作为一种常见的慢性关节疾病，严重威胁着人类的健康和生活质量。随着全球老龄化进程的加速，OA的发病率逐年上升，给社会和家庭带来了沉重的负担。据统计，全球约有1.28亿人受到OA的影响，且这一数字预计还将持续增长。OA主要表现为关节软骨的退变、磨损，继发关节周围骨刺的形成，导致关节疼痛、肿胀、畸形和活动受限，严重影响患者的行动能力和生活自理能力，甚至可能引发心理问题，如焦虑和抑郁。

近年来，研究发现代谢综合征与OA有着高度相关的共同发病基础，是OA的危险因素之一。其中，糖代谢紊乱对OA有着促进作用，高糖主要通过氧化应激、胰岛素抵抗及晚期糖基化终末产物（AdvancedGlycationEndProducts,AGEs）的积累，上调炎症因子、水解蛋白酶，对关节造成损伤。AGEs是糖尿病、动脉粥样硬化和肥胖症等代谢性疾病的重要生化标志物，是由葡萄糖和蛋白质非酶反应形成的类似褐色素的产物。在OA的发病过程中，AGEs可导致软骨细胞内氧化应激，加速软骨细胞凋亡和促进基质金属蛋白酶（MMPs）的分泌，最终导致软骨破坏和滑膜炎的发生。此外，AGEs还能通过与细胞表面的受体结合，激活细胞内的信号通路，进一步加重炎症反应和软骨