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mTOR与FKBP38在SOD1-G93A转基因小鼠中的作用机制及关联探究

一、引言

1.1研究背景与意义

肌萎缩侧索硬化症（AmyotrophicLateralSclerosis，ALS），又被称为渐冻症，是一种极其严重的神经退行性疾病。患者的运动神经元会逐步退化乃至死亡，使得肌肉逐渐衰弱、萎缩，最终完全丧失随意运动控制能力。据统计，全球范围内ALS的发病率约为（1.5-2.7）/10万，患病率为（4-6）/10万。在中国，虽然缺乏全面精确的流行病学数据，但保守估计患者人数也在20万以上。ALS给患者及其家庭带来了沉重的身心负担和经济压力，同时也对社会医疗资源造成了显著影响。

目前，SOD1-G93A转基因小鼠是研究ALS最常用的动物模型之一。这类小鼠携带人源SOD1基因的G93A突变，能够较好地模拟渐冻症患者的病理特征，如运动神经元退化和肌肉萎缩等，为深入探究ALS的发病机制和治疗方法提供了重要的研究工具。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）是一种进化上高度保守的丝氨酸-苏氨酸激酶，在细胞生长、增殖、代谢、自噬等众多关键过程中发挥着核心调控作用。在神经系统中，mTOR信号通路的异常与多种神经退行性疾病的发生发展密切相关。已有研究表明，在ALS患者和动物模