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GPX4调控氧化还原稳态对STING介导天然免疫反应的促进作用及机制探究

一、引言

1.1研究背景

天然免疫作为机体抵御病原微生物入侵的第一道防线，在维持机体健康中扮演着不可或缺的角色。当病原体突破体表物理屏障，如皮肤、黏膜等，天然免疫细胞便迅速识别病原体相关分子模式（PAMP），启动免疫应答，阻止病原体进一步扩散。在天然免疫应答的复杂网络中，STING介导的天然免疫反应尤为关键。STING（StimulatorofInterferonGenes），即干扰素基因刺激蛋白，是一种内质网跨膜蛋白，堪称先天免疫的中枢受体。当cGAS识别到胞质中病原体衍生的DNA（如病毒DNA）或因基因组DNA损伤而泄漏的自身DNA后，会合成第二信使环鸟腺苷酸（cGAMP）。cGAMP与STING结合，促使STING从内质网转运至内质网-高尔基体中隔室和高尔基体，在那里招募TANK结合激酶1（TBK1）和干扰素调节因子3（IRF3），最终诱导I型干扰素的产生。I型干扰素激活JAK-STAT通路，诱导众多干扰素刺激基因（ISG）的表达，编码如ISG15、ISG56、ISG54和粘液病毒抗性蛋白1（Mx1）等抗病毒介质，建立起强大的细胞抗病毒状态。STING不仅在抗病毒感染中发挥核心作用，越来越多的证据表明，它在自身免疫性疾病、衰老相关疾