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药品研发与生产规范手册（执行版）

第1章药品研发规范

1.1药物研究基础

药物研究基础是指在药物研发初期，对药物的化学结构、药理作用、毒理学特性、药代动力学（PK）及临床前研究进行全面的科学分析。研究基础包括药物分子结构的确定、药物活性的评估、药物对目标疾病的疗效预测以及潜在的不良反应风险评估。药物研究基础通常基于分子生物学、化学、药理学和毒理学等多学科知识，通过实验和计算机模拟相结合的方式，构建药物的理论框架。例如，使用高通量筛选（HTS）技术快速筛选可能具有药理活性的化合物，为后续研究提供候选药物。

在药物研究基础阶段，需明确药物的靶点（如受体、酶、离子通道等），并根据靶点特性设计合理的研究策略。例如，针对肿瘤靶点的药物研究需考虑其选择性、稳定性及在体内的代谢情况。药物研究基础还涉及药物的体内实验设计，包括动物模型的选择、实验剂量的确定、实验周期的规划等。例如，常用的动物模型包括小鼠、大鼠、兔等，实验剂量需根据药理学数据进行优化，以确保实验结果的可重复性。药物研究基础阶段需建立完善的实验记录和数据管理系统，确保所有实验数据的可追溯性。例如，使用电子实验室记录系统（ELR）记录实验过程、参数及结果，便于后续分析和验证。

药物研究基础还包括药物的生物利用度、血浆蛋白结合率、代谢产物分析等关键参数的测定。例如，通过高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS）