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有机阴离子转运多肽1B1遗传多态性对普伐他汀药代动力学的影响：机制、证据与临床应用

一、引言

1.1研究背景

在现代医学中，药物治疗是疾病治疗的重要手段之一。然而，不同个体对同一药物的反应往往存在显著差异，这种差异不仅影响药物的疗效，还可能导致不良反应的发生。遗传多态性作为影响药物反应个体差异的重要因素之一，在药物代谢过程中发挥着关键作用。遗传多态性是指在同一物种中，不同个体或群体之间在基因序列、基因表达或蛋白质结构上存在的差异。这种差异可以导致药物代谢酶、药物转运体以及药物作用靶点等功能蛋白的分子变异，进而影响药物的药代动力学和药效学过程。

药物转运体是存在于组织或器官细胞膜表面，担当药物跨膜转运功能的蛋白质。其中，有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）是一种表达在窦状隙基底侧肝细胞膜上的摄入型转运多肽，在肝细胞吸收和清除阴性或两性有机化合物的过程中扮演着不可或缺的角色。OATP1B1的底物具有广泛特异性，包括非结合型胆红素、胆汁酸、甲状腺激素等内源性物质，以及他汀类降脂药物、抗肿瘤药物、降糖药、抗高血压药、抗病毒药、抗生素等多种临床常用药物。

普伐他汀作为一种临床上常用的他汀类降脂药物，主要通过抑制羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的活性，减少胆固醇的合成，从而降低血脂水平，广泛应用于高脂血症、冠心病等心血管疾病的预防和治疗。然而，临床研究发现，不同患者对普伐