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原小檗碱类与共轭亚油酸：抗阿尔茨海默氏症的药理新探

一、引言

1.1阿尔茨海默氏症概述

阿尔茨海默氏症（Alzheimer’sdisease，AD）是一种中枢神经系统的退行性病变，也是老年期痴呆最常见的类型。它以进行性认知功能障碍和行为损害为主要特征，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，还伴有各种神经、精神症状和行为障碍。从病理角度来看，AD的标志性改变包括前脑基底部胆碱能神经元的退化和丢失，细胞内由高度磷酸化的微管蛋白组成的神经元纤维缠结，以及以β淀粉蛋白（β-amyloidpeptide，Aβ）为沉积核心的老年斑。

随着全球人口老龄化的加剧，AD的发病率呈逐年上升趋势。据《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟，全球就会新增一位痴呆症患者，其中约60%-70%患有阿尔茨海默病。我国目前约有1000万阿尔茨海默病患者，给家庭和社会带来了沉重的负担。AD不仅严重影响患者的生活质量，使其逐渐失去独立生活能力，最终完全依赖他人照顾，而且也给患者家属带来巨大的精神压力和经济负担，同时对社会的医疗资源和养老体系造成了严峻挑战。

1.2现有治疗手段及局限

目前，临床上针对AD的治疗主要包括药物治疗和非药物治疗。药物治疗方面，主要有以下几类药物：一是乙酰胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐、卡巴拉汀、石杉碱甲等，通过抑制乙酰胆碱酯酶