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和厚朴酚逆转CNE2DDP细胞裸鼠皮下移植瘤耐药性的实验探究与机制解析

一、引言

1.1研究背景

癌症，作为严重威胁人类健康的重大疾病，一直是全球医学研究的焦点。在过去的几十年中，尽管癌症治疗领域取得了显著进展，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段的应用，使得部分癌症患者的生存率和生活质量得到了一定程度的提高，但癌症仍然是导致人类死亡的主要原因之一。

化疗作为癌症综合治疗的重要组成部分，在癌症治疗中发挥着不可或缺的作用。顺铂（DDP）作为一种广泛应用的化疗药物，具有广谱的抗癌活性，对多种癌症，如头颈部肿瘤、卵巢癌、胃癌等，都展现出了一定的治疗效果。它通过与DNA结合，形成铂-DNA加合物，干扰DNA的复制和转录，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞凋亡。然而，随着化疗的广泛应用，化疗耐药性问题日益凸显，成为了癌症治疗失败的主要原因之一。

顺铂耐药性的产生机制十分复杂，涉及多个方面。从细胞层面来看，癌细胞可能通过增强药物外排、改变药物作用靶点、提高DNA修复能力以及调节细胞凋亡信号通路等方式来逃避顺铂的杀伤作用。其中，多药耐药基因1（MDR1）编码的P-糖蛋白（P-gp）是一种重要的药物外排泵，它能够将进入细胞内的顺铂等化疗药物主动泵出细胞外，降低细胞内药物浓度，从而使癌细胞对顺铂产生耐药性。此外，癌细胞还可能通过上调抗凋亡蛋白的表达，如Bc