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2025年药品研发流程与临床试验管理手册

第1章药品研发流程概述

1.1药物发现与靶点筛选

药物发现是药品研发的起点，通常始于对疾病机制的深入研究。现代药物发现依赖于高通量筛选（High-ThroughputScreening,HTS）技术，通过计算机辅助药物设计（Computer-AidedDrugDesign,CADD）和分子对接（MolecularDocking）等方法，快速识别潜在的药物靶点。靶点筛选主要基于疾病相关通路的生物学功能，如蛋白质激酶、细胞凋亡相关蛋白、受体等。例如，针对癌症的靶点如EGFR（表皮生长因子受体）和VEGF（血管内皮生长因子）在临床中广泛应用，其筛选过程涉及大量文献综述、基因表达谱分析及功能验证。

通过高通量筛选，研究人员可以初步筛选出数千个化合物，但需进一步验证其生物学活性。例如，针对阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积，研究人员通过体外细胞模型和动物模型筛选出具有抑制Aβ聚集功能的化合物。靶点验证通常包括分子对接、体外实验（如酶活性测定、细胞毒性实验）和体内实验（如动物模型）。例如，针对抗病毒药物的靶点如HIV-1蛋白酶（PRP），需通过结构生物学方法确定其三维结构，并验证其抑制活性。临床前研究阶段，靶点筛选结果需通过多学科团队协作进行验证，包括药理学、毒理学、药代动力学等。例如，某些靶点在初步筛选中表现出高活性