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逆转胰腺癌对吉西他滨化疗耐药性的策略2025.pdf

逆转胰腺癌对吉西他滨化疗耐药性的策略2025

胰腺癌是一种消化系统恶性肿瘤，具有早期诊断难、治疗成功率低、

预后差等特点。胰腺导管癌（PDAC）是最常见的胰腺癌类型，占所有

胰腺恶性肿瘤的95%以上，5年生存率仅为13%，其死亡率在所有实

体瘤中最高。

化疗是目前提高胰腺癌患者生存率的主要治疗手段，吉西他滨（GEM）

是化疗的基本药物之一，但其疗效常因耐药性而受限。已有研究证实，

诱导肿瘤细胞铁死亡不仅能抑制肿瘤细胞生长，还能逆转化疗耐药性

不同于细胞调亡、细胞坏死或细胞自噬，铁死亡主要是由胞内铁离子

与活性氧（ROS）积累所致，其发生的标志为细胞膜特定脂质发生过

氧化。

研究表明，通过诱导铁死亡来改善胰腺癌细胞的GEM耐药性，是一

种潜在的新型治疗策略。因此，深入研究铁死亡与GEM耐药机制之

间的关系，对改善胰腺癌患者的治疗效果具有重要意义。

胰腺癌的GEM耐药机制

PDAC的术后复发率超过50%，5年生存率约为28%，中位生存时间

仅18个月。术后辅助化疗能显著提高生荐率并降低复发率。GEM通

过影响DNA合成来杀伤肿瘤细胞，是PDAC患者化疗的常用药物之

一。

然而，胰腺癌细胞会对GEM逐渐产生耐药性，导致其疗效减弱。GEM

的耐药机制可以分为细胞内源性机制和非细胞自主耐药机制，