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异烟肼的药代动力学

异烟肼（INH）自1952年投入临床以来，始终是结核病短程化疗的基石药物。其杀菌效力、耐药屏障与不良反应谱均与体内动态过程密切相关，而动态过程又受剂型、剂量、生理状态、遗传背景及合并用药多重因素牵引。理解异烟肼在吸收、分布、代谢、排泄各环节的行为特征，是解释疗效差异、优化给药方案、预判毒性反应及制定个体化调整策略的前提。

一、吸收与生物利用度

口服片剂在胃内崩解后，异烟肼以非离子形式快速穿过胃及小肠上皮。空腹状态下，达峰时间约30至60分钟；与食物同服可延迟达峰至2小时左右，但吸收总量变化不大，绝对生物利用度仍超过90%。高碳水化合物或高脂肪餐通过延缓胃排空、升高胃液pH，使峰浓度下降约20%至30%，故临床建议餐前30分钟服用以保证峰浓度迅速抬升，强化早期杀菌。肌肉注射与口服路径生物等效，静脉推注可在5分钟内达到同等峰浓度，适用于昏迷或呕吐患者。现有缓释骨架片通过羟丙甲纤维素与壳聚糖双层控释，可将达峰时间延长至3至4小时，峰浓度下降但24小时血药浓度-时间曲线下面积（AUC）与速释片等效，对需每日一次服药的督导化疗具有依从性优势。

二、分布与组织穿透

异烟肼分子量小、脂溶性适中，生理pH下极少解离，血浆蛋白结合率仅10%左右，故表观分布容积达到0.6至0.8升每千克，接近全身总水量。口服300毫克后，肺、肝、肾、胸膜、腹膜、淋巴结、骨皮质浓度可在1小时内与血浆