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生物医药研发与临床试验手册

第1章研发策略与立项管理

1.1药物发现阶段战略规划

研发立项前的首要任务是明确目标药物的临床终点与安全性指标，需基于患者的真实世界数据（RWD）制定分层级筛选策略，例如在I期临床中，对于代谢综合征患者，设定空腹血糖（FPG）7.0mmol/L作为主要终点，而非单纯依赖空腹血糖负荷试验（FFGT），从而更精准地评估药物在特定亚群中的疗效。战略规划需涵盖从“靶点-先导化合物”到“候选药物”的全生命周期路径，例如在II期临床前必须完成化合物库的预临床筛选，确保进入临床试验的候选药物（LeadCandidate）具备高选择性和良好的药代动力学（PK）特征，避免无效化合物占用宝贵的临床资源。

需建立动态的风险-收益评估模型，针对罕见病或老龄化人群制定差异化策略，例如在针对阿尔茨海默病（AD）的临床试验中，若发现老年群体对传统乙酰胆碱酯酶抑制剂耐受性差，应立即启动基于新型小分子药物的备选方案调整。战略规划应包含严格的阶段准入机制，规定在I期临床前必须完成非劣效性（Non-inferiority）或等效性（Equivalence）的统计学验证，例如在肿瘤药研发中，需证明新药的无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）不低于对照组的90%置信区间下限，方可进入II期。需制定详细的里程碑管理计划，将研发进度划分为关键节