第四十三章人工合成抗菌药2.pptVIP

第四十三章人工合成抗菌药;优选第四十三章人工合成抗菌药;第一节喹诺酮类抗菌药;【分类】

第一代萘啶酸国内已不再使用。

第二代吡哌酸仅限于治疗泌尿道和肠道感染

较少使用。

第三代氟喹诺酮类常用抗菌药。;【构效关系】

特点:

(1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶

的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改善。

(2)N-1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、

衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。

(3)C-6脱去氟同时C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性

菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类

似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如加雷沙星。;【抗菌作用机制】

DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。

;【抗菌作用机制】

DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀