第二章药物设计原理和方法2.pptVIP

第二章药物设计原理和方法;优选第二章药物设计原理和方法;1.环类似物;第4页，共118页。;先导物的二倍

为另一异构体的六倍

;相当于胆碱伸展构象，活性强

;2.烃链同系化、环的大小改变及环位置异构体;N-甲基、乙基、丙基，活性增强

N-正丁基，无活性; 选择性的5-HT2受体激动剂;3.立体异构体和几何异构体;己烯雌酚E-型异构体的活性比Z-型异构体强10倍;4.先导分子的碎片类似物;例：吗啡的结构简化;5.改变原子间距;6.模仿药物;据统计，在1975-1994年的20年间共上市的1061个新药中，“metoo”药物就占了76%。可见新药的模仿性创新一直是新药研究开发的一条主要途径。;;;1994年默克上市了第一个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦

1996年汽巴-嘉基（诺华）即上市了缬沙坦

1997年史克-必成上市了爱普沙坦，山洛菲上市了依布沙坦，武田上市了垻地沙坦，

美国家庭产品公司的tasosatan也完成了Ⅱ期临床，等待批准上市。;第20页，共118页。;现在西方上市一个全新结构药物后3-4年，日本即可上市其“me-too”药。

如葛兰素1990年上市了5-HT3受体阻断剂类止吐药昂丹司琼

日本即于1994年上市其“me-too药”阿扎司琼

1996年又上市了另一个同类药ramosetron

瑞士山道士公司也于1994年上市了“me-too药”托