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药物设计与临床试验手册（执行版）

第1章药物设计与临床试验手册（执行版）

1.1药物分子结构与理化性质

药物分子的结构是其产生药理活性的基础，必须明确手性中心对生物活性的决定性作用，例如沙利度胺（Thalidomide）的R构型具有镇静作用，而S构型则导致严重的致畸性，这要求合成时必须严格分离手性异构体。理化性质包括溶解度、pH值、分子量和晶型，直接影响药物的生物利用度，例如吗啡的酸性使其在胃酸中解离，从而改变其在肠道的吸收速率，需通过盐形式改善其溶解度。

分子间作用力如氢键、范德华力直接决定药物的熔点、沸点和溶解度参数，例如对乙酰氨基酚中的酚羟基能形成分子内氢键，使其