ADC药物（抗体偶联药物）.ppt

ADC药物稳定性研究08物理稳定性影响因素环境应力敏感性离子强度（如精氨酸盐酸盐或NaCl浓度）、温度（40℃加速条件）和机械应力（搅拌）会加剧ADC的物理不稳定性，表现为SEC检测中聚体比例升高。药物载荷疏水性高疏水性payload（如MMAE，LogP≈3.1）的引入会显著提高ADC整体疏水性，暴露的疏水表面可能破坏蛋白质天然构象并促进聚集体形成。偶联位点选择不同偶联位点（如赖氨酸残基、还原半胱氨酸或糖基化修饰位点）会显著改变抗体表面性质，疏水性增加可能导致分子间相互作用增强，进而引发聚集现象。连接子（如vcMMAE中的二肽键）在储存或体内环境中可能发生水解，导致pay