医药行业研发部研究员药物研发手册.docx

医药行业研发部研究员药物研发手册

第1章药物发现与筛选策略

1.1先导化合物发现与结构修饰

先导化合物（LeadCompound）的发现始于对疾病机制的深入理解，例如针对HIV-1蛋白酶抑制剂的研发，需先明确其抑制关键酶活性的靶点，随后通过计算机辅助药物设计（CADD）筛选出具有较高亲和力（IC501nM）的候选分子，这一过程需结合QSAR模型预测代谢稳定性，确保药物在体内能维持有效浓度。结构修饰是提升先导化合物成药性的核心环节，研究者需分析先导物的结构特征，如通过分子对接模拟发现其疏水口袋结合力不足，进而引入噁唑啉环或增加极性基团以优化氢键网络，利用Lipins