家族性痛风基因研究.ppt

家族性痛风的基因研究

尿酸增高包括三个方面：

1）尿酸排泄减少

2）尿酸生成增多

3）促使尿酸在关节内沉积

目前的研究发现，基因缺陷参与这三方面病理生理机制

尿酸排泄减少的基因

（1）SLC22A12：

SLC22A12基因编码人尿酸盐转运蛋白1（hURAT1），是有机阴离子转运体家族的成员之一，主要作用于肾近端小管上皮细胞管腔膜，参与尿酸在肾脏的重吸收。

尿酸排泄减少的基因

（2）SLC2A9（编码蛋白葡萄糖转运蛋白9）基因突变：

SLC2A9基因编码葡萄糖转运体9是位于肾小管上皮细胞的一种电压性尿酸转运体，通过交换葡萄糖与尿酸的转运和重吸收。SLC2A9基因突变可导致尿酸排泄分数降低，从而引起高尿酸血症及痛风。

尿酸排泄减少的基因

（3）ABCG2（三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族）基因突变：

表达于肾脏近端小管刷状缘，参与尿酸的顶端分泌，其功能障碍是痛风和高尿酸血症的一个主要原因。ABCG2基因rs2231142位点杂合及纯合突变与东亚人群高尿酸血症和痛风发病高度相关。

该基因编码的酶是协助血尿酸从肾脏排泄，一旦发生了突变，血尿酸从肾排泄能力下降，导致血尿酸增高。

尿酸生成增多基因

（1）MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶）突变：

MTHFR基因突变，