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免疫细胞与肿瘤细胞相互作用实时成像设计

第一章绪论

1.1设计背景与问题提出

1.1.1领域发展现状

肿瘤免疫治疗是当前精准医学最活跃的前沿，免疫细胞与肿瘤细胞的直接接触与杀伤过程决定治疗效果。

然而，免疫突触形成、穿孔素释放及凋亡信号传导等关键事件的时间尺度横跨秒级到小时级，传统终点检测无法捕捉动态演化。

活细胞成像技术已实现长时间荧光观察，微流控芯片可将共培养环境微缩至亚毫米尺度，显著提升细胞互作概率与成像通量。

但现有系统大多仅记录静态图像或短时间序列，缺乏将细胞行为语义与杀伤效能关联的自动化分析工具。

跨尺度、多模态信息的整合缺失已成为深入解析免疫-肿瘤互作机制的关键技术瓶颈。

表1-1领域发展现状分析

技术维度

现状水平

主要瓶颈

共培养装置

微流控微腔室已商用化

缺乏标准化标准操作流程

成像系统

转盘共聚焦可达24h连续成像

长时程光毒性与焦面漂移

图像分析

通用追踪工具（TrackMate）存在

免疫细胞多形变、密集场景准确率低

杀伤评估

以终点法（LDH释放）为主

无法关联单细胞互作轨迹

1.1.2设计问题提出

本设计聚焦于“如何在同一微环境中连续观测免疫-肿瘤细胞互作全过程，并定量评估杀伤效率”这一核心问题。

具体表现有三：首先，肿瘤微环境模拟不足，常规培养皿难以维持浓度梯度和细胞长期活性。