基于蛋白质组学解析含双微体氨甲蝶呤耐药细胞系的耐药机制与治疗靶点探索.docxVIP

基于蛋白质组学解析含双微体氨甲蝶呤耐药细胞系的耐药机制与治疗靶点探索

一、引言

1.1研究背景与意义

1.1.1氨甲蝶呤在癌症治疗中的重要性

氨甲蝶呤（Methotrexate，MTX）作为一种经典的化疗药物，自1948年被首次应用于儿童急性淋巴细胞白血病的治疗以来，在癌症治疗领域占据着举足轻重的地位。其作用机制主要是通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）的活性，阻断叶酸代谢途径，进而抑制DNA、RNA以及蛋白质的合成，最终达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。

在白血病治疗中，氨甲蝶呤是多种化疗方案的核心药物之一。对于急性淋巴细胞白血病（ALL），大剂量氨甲蝶呤联合甲酰四氢叶酸钙救援（H