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达托霉素综述

1.1脂肽类抗生素

传染病给国际公共卫生带来沉重负担，并常常造成毁灭性后果。随着病原体对常规抗生素的耐药性强度正在以前所未有的方式上升，严重影响到了公共卫生。为由多重耐药菌引起的感染提供有效的治疗选择，优选具有新颖的作用方式或新颖的药物类别，从而开发出新型创新的抗生素迫在眉睫。含有一个或多个酯键以及酰胺键的天然环状脂肽已成为开发新抗生素的有前途的候选者。这些天然产品中的一些已经上市或处于临床开发的高级阶段。脂肽已被证明可以有效抑制弹性病原体菌株[17]。脂肽是由多种细菌，真菌和酵母产生的微生物表面活性化合物。一直以来，人们研究发掘出很多种结构不同的脂肽类抗生素，它们具有多种多样的生物学活性，如抗菌、抗肿瘤和抗病毒等等，在生物制药和临床应用领域具有良好的应用前景和广阔的发展潜力。

20世纪60年代末，Arima等人最先在对枯草芽胞杆菌(Bacillussubtilis)的研究中发现脂肽类抗生素。Chen[18]等人把解淀粉芽孢杆菌从深海沉积物中分离出来后发现，它生成了两种新型脂肽，证明了芽胞杆菌属(Bacillus)和类芽胞杆菌属(Paenibacillus)的细菌产生脂肽类抗生素这一结论。随后，一系列研究发现脂肽类抗生素也可由其他微生物通过代谢而产生。如Vilela[19]等人研究海洋细菌黄腐双歧杆菌（Brevibacteriumluteolum）产生生物表面活