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药品研发与质量控制手册（执行版）

第1章药品研发质量管理与规范

1.1研发项目立项与风险评估

立项前需建立药企级的风险评估矩阵，将合规风险（如法规变更）、技术风险（如靶点验证失败）与商业风险（如市场接受度低）进行量化评分。依据《药品注册管理办法》，立项报告必须包含详细的可行性分析，明确拟选剂型、给药途径及临床阶段（I/II/III），并量化预测研发周期与成本。

在立项评审中，研发负责人需提交初步的NMPA注册申报资料目录，经药学、临床及法规部门交叉验证，确保申报要素完整且符合一致性原则。针对高风险项目，必须启动专项风险评估会议，识别关键风险点（KR），并制定具体的“风险缓解计划”，例如通过多中心设计降低单一中心偏差风险。立项决策通过后，需正式签署《研发项目立项书》，明确项目里程碑节点（如药物警戒数据收集截止日）、负责人及预算审批单号。

需建立动态监控机制，一旦项目进度偏离计划或出现关键参数异常，立即触发“暂停研究”或“重新评估”的紧急响应流程。

1.2研究方案设计与方法学验证

研究方案需严格遵循ICH-M7指导原则，明确研究设计类型（如随机、双盲、安慰剂对照），并详细阐述样本量计算依据及统计学假设检验方法。在方案制定阶段，必须完成对关键实验方法学的验证，包括对照品稳定性、仪器操作SOP的验证、以及动物模型构建的可靠性评估。

针对生物利用度研究