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药物代谢与活性代谢产物汇报人：药理研究中心

目录药物代谢基础理论活性代谢产物核心概念活性代谢产物识别与评价技术活性代谢产物与药物研发典型药物案例解析研究挑战与未来趋势010203040506

药物代谢基础理论01

药物代谢概述与ADME过程代谢的生物学意义灭活转化：多数药物经代谢后极性增加、药理活性降低或消失，便于排出体外活化转化：部分药物经代谢后生成具有药理活性的产物，即活性代谢物前药策略：某些药物本身无活性，需经代谢激活后才能发挥疗效代谢的主要器官与途径肝脏：最主要的代谢器官，富含CYP450酶系及UGT、SULT等II相酶肠道：肠道菌群及肠黏膜酶参与部分药物代谢，影响口服药物生物利用度肾脏与肺脏：参与少数药物的代谢转化ADME核心定位定义：药物代谢是药物在体内经酶促或非酶促反应发生化学结构转化的过程环节定位：代谢是ADME（吸收、分布、代谢、排泄）的核心环节

I相代谢反应体系50%CYP3A4代谢约50%的临床药物，是含量最丰富的肝药酶—CYP2D6参与多种精神类药物代谢，基因多态性显著影响个体药效—CYP2C9/CYP2C19代谢华法林、氯吡格雷等，多态性与出血风险密切相关氧化反应羟化、脱烷基、脱氨等，如地西泮经N-脱甲基生成去甲地西泮还原反应硝基还原、偶氮还原等，如硝西泮的硝基还原水解反应酯键、酰胺键水解，如普鲁卡因被血浆假性胆碱酯酶水解

II相代谢反应体系结合类型催