CLL的治疗——BTK抑制剂（伊布替尼_阿可替尼_泽布替尼）与BCL-2抑制剂（维奈克拉）.pptxVIP

CLL的靶向治疗——BTK抑制剂与BCL-2抑制剂汇报人：血液科

目录CLL疾病概述与治疗演进BTK抑制剂：从一代到四代的迭代BCL-2抑制剂：凋亡通路的精准激活BTKi联合BCL-2i：限时深度缓解新策略耐药机制与应对策略指南更新与临床实践010203040506

CLL疾病概述与治疗演进01

CLL疾病特征与分子分型70岁中位发病年龄88%+5年生存率CD5+核心免疫表型IGHV突变状态突变型预后优于未突变型突变率≥2%为突变型del(17p)/TP53突变极高危因素传统化疗疗效极差del(11q)/ATM缺失高危因素需结合倍增时间评估复杂核型≥3个独立异常预后不良A期观察等待B期评估倍增时间C期必须启动治疗

CLL治疗模式的演进历程→→12010年前化疗时代苯丁酸氮芥、氟达拉滨未证实OS获益2过渡期免疫化疗时代FCR/BR方案改善缓解率，但无法克服TP53异常，骨髓抑制与继发肿瘤风险高32014年至今靶向治疗时代BTK抑制剂：持续治疗模式，长期疾病控制BCL-2抑制剂：限时治疗模式，深度缓解与停药可能双靶向联合：机制互补，追求功能性治愈核心转变：治疗目标从终身控制转向限时深度缓解+停药

BTK抑制剂：从一代到四代的迭代02

BTK抑制剂作用机制与代际演进BTK核心地位BCR信号通路的关键激酶，驱动CLL细胞增殖与组织浸润四代演进I/II代→III代→IV代I/II代共价不可逆