毒性评估与试验方法研究进展.pptVIP

一、生殖毒性试验与评估

二、发育毒性试验与评估;一、生殖毒性试验与评估;生殖毒性试验的目标在于了解外源化学物及其代谢产物对机体成年哺乳动物的生殖功效和生育力的影响。

多代繁殖试验在整个生命期内接触受试化学物，更符合人类实际生活中长久低剂量接触食品添加剂、微量重金属、农药及环境污染物的情况。;（1）试验方法标准

生殖毒性试验多用性成熟大鼠，也可用小鼠或家兔。大鼠自然受孕率较小鼠为高，较为理想。

普通设三个剂量组，另设对照组。;最高剂量组剂量应该超出预期人类实际接触水平，希望能使亲代动物出现轻度中毒，但不出现死亡或死亡率不超出10%，也不能完全丧失生育能力。

低剂量组的亲代动物不应观察到任何中毒症状。

另设中间剂量组应仅能出现极为轻微的中毒症状。

中间剂量与高剂量和低剂量应呈等比级数。;动物接触受试物的方式应参照人类实际接触路径。

普通可混入饲料或饮水中，由动物摄取；也可采用灌胃或胶囊法。

利用大鼠或小鼠进行试验时，每组雌雄各16～20只，或雌性16～20只，雄性8～10只。;（2）试验方法

①三代两窝生殖试验

大鼠断奶或出生8周后，开始喂受试物或以其它方式与受试物接触，共进行8～12周，即直到性发育成熟，相当出生后4个月左右。每七天最少称体重一次，统计进食量并观察有没有中毒症状或死亡。;将雌雄亲代动物（F0）同笼交配，雌雄百分比为1︰1或2︰1，直到受