化学药物晶型研究技术指导原则（试行）.docxVIP

化学药物晶型研究技术指导原则（试行）

1目的与适用范围

本指导原则旨在规范化学药物晶型研究的设计、实施与结果评价，明确晶型研究的技术要求，保障上市药物的质量一致性、安全性与有效性，为化学药物研发、申报和上市后管理提供技术参考。本指导原则所指晶型包括多晶型、溶剂化物、水合物及非晶态（无定形）等不同固态物质存在形式。

本指导原则适用于化学小分子创新药、仿制药、天然来源提取纯化的小分子化学药物的原料药及口服固体制剂、外用固体制剂等固体化学药物的晶型研究，注射用无菌原料药等其他固体化学药物的晶型研究可参照执行。

2晶型研究的一般原则

2.1全生命周期研究原则

晶型研究应贯穿药物研发、上市及上市后变更的全流程，结合不同研发阶段的目标调整研究深度，早期研发阶段聚焦晶型筛选与优势晶型初步确定，后期研发及上市阶段聚焦晶型质量可控性与稳定性确认。

2.2风险分级控制原则

基于晶型对药物理化性质、生物有效性的影响程度分级控制风险：对于难溶性药物口服固体制剂，不同晶型溶解度差异≥2倍的，属于高风险，需严格控制晶型纯度，开展完整的体内外评价；对于溶解度良好的药物（平衡溶解度≥100μg/ml），不同晶型溶解度差异20%，且工艺、存储过程无转晶风险的，可适当简化研究。

2.3科学性与实用性结合原则

晶型研究方法应结合药物结构、给药途径、剂型特点选择，以风险控制为核心，无需过度研究，在保证质量可控的