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纳米药物递送系统肿瘤微环境pH响应释药研究

摘要：肿瘤微环境（TME）的酸性特征（pH6.5-6.8，而正常组织pH7.4）为pH响应型纳米药物递送系统提供了天然的触发开关。本文设计了一种基于聚组氨酸（PHIS）-聚乙二醇（PEG）嵌段共聚物的pH响应纳米胶束，负载阿霉素（DOX）。在正常生理pH（7.4）下，胶束结构稳定，药物泄漏率低于5%；在肿瘤酸性微环境（pH6.5）下，聚组氨酸的咪唑基团质子化导致胶束解体，在2小时内释放80%以上的药物。体外细胞实验表明：pH响应胶束在pH6.5条件下对MCF-7乳腺癌细胞的杀伤效率是游离DOX的1.8倍，而在pH7.4条件下毒性显著降低。体内荷瘤小鼠实验表明：尾静脉注射后，胶束通过EPR效应在肿瘤部位富集，在酸性微环境下定点释药，抑瘤率达到78.5%，显著高于游离DOX组的52.3%，且心脏毒性（心肌细胞凋亡率）降低了65%。本工作旨在为肿瘤微环境响应的智能纳米药物递送系统提供实验依据与设计方案。

关键词：纳米药物递送；pH响应；肿瘤微环境；聚组氨酸；阿霉素

第一章绪论

化疗是目前癌症治疗的主要手段之一，但传统的化疗药物（如阿霉素、紫杉醇、顺铂）存在两大缺陷。第一“缺乏选择性”——化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会损伤正常细胞，导致严重的毒副作用（如心脏毒性、骨髓抑制、脱发）。第二“药物耐药性”——长期使用化疗药物后，癌细胞会通