STING蛋白新结合位点的发现及其生物学意义.pptxVIP

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目录

01

研究背景与科学问题

02

新结合位点的结构发现与分子特征

03

结合位点的功能验证与信号传导机制

04

生物学意义与非经典功能拓展

05

转化医学潜力与药物开发前景

06

总结与未来展望

研究背景与科学问题

01

先天免疫系统中STING蛋白的核心地位及其在抗病毒与抗肿瘤中的双重角色

01

免疫枢纽

STING是先天免疫的核心接头蛋白，感知胞质DNA后激活I型干扰素与NF-κB通路，在抗病毒和抗肿瘤免疫中发挥关键作用。其功能异常与多种免疫疾病密切相关。

02

双刃角色

在早期肿瘤中STING促进免疫监视，但慢性激活反而诱导免疫耗竭与转移，呈现抑癌与促癌双重效应。该特性使其治疗应用需精细调控。

03

抗病毒防御

STING不仅响应病毒感染，还通过非经典通路构建宿主限制屏障，如阻断禽流感跨物种传播。其多效性功能拓展了免疫防御的认知边界。

传统认知下STING激活依赖于cGAMP结合胞质结构域的分子机制

STING通路调控

经典激活机制

cGAMP结合诱导构象变化，启动STING活化。

从内质网转运至高尔基体，促进信号传递。

C端多聚化激活TBK1-IRF3与NF-κB通路。

免疫效应功能

诱导I型干扰素表达，增强抗病毒免疫应答。

促进促炎因子释放，激活先天免疫细胞。

上游感应来源

cGAS识别胞质DNA生成cGAMP，启动STING。

非感染性DNA如肿瘤来