药化与新药开发详解.pptVIP

药化与新药开发详解演示文稿;（优选）药化与新药开发;;;不良ADME问题至少和缺乏药效同样严重

在临床研究中被淘汰的候选化合物大约

30%是由于在人体内无活性，

40%是由于药代动力学特性差

如药物代谢速度过快导致药物作用时间过短或吸收不良

11%产生了毒性产物。

失败的原因

ADME性质的研究仅仅在药物开发阶段进行。

人和动物，人和人之间存在着明显的ADME的差异。

没有适宜的体外研究模型。

;;;;*;;;*;二.药代动力学与药物设计;;PAMPA(Parallelartificialmembranepermeationassay);;前药（Prodrug）

目的：改善吸收，定位释放

改善吸收：巴氨西林、氨苄青霉素肽酯、匹氨西林）为氨苄青霉素的前药，生物利用度由50%提高到98%-99%

依那普利为依那普利拉的前药，生物利用度由10%增至60%;定位释放：

γ-谷氨酰多巴可特异性释放L-多巴。L-dopa为多巴胺信使，作用于中枢神经系统,亦作用于肾脏受体，具有扩血管作用。大鼠腹腔注射γ-谷氨酰多巴，在富集于肾脏的γ-谷胺酰胺转肽酶(1)和L-芳胺酸脱羧酶(2)的作用下，使肾脏多巴胺的量5倍于给予相同剂量的L-多巴。

;;;;*;*;;*;半衰期是确