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儿童肝豆状核变性的诊治汇报人：儿科临床团队

疾病概述与流行病学肝豆状核变性又称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，由ATP7B基因突变导致铜转运蛋白功能缺陷，引起铜离子在肝脏、大脑等器官异常沉积流行病学特征发病年龄：好发于5~35岁，发病年龄小于10岁的患儿多以肝病症状首发患病率：全球约0.25/10000~4/10000，中国安徽地区推测为0.587/10000性别分布：男性和女性患病率相当，但女性更易出现急性肝衰竭地域特点：东欧、地中海地区及东亚发病率相对较高疾病本质铜经胆汁排泄减少导致体内蓄积，过量的游离铜引发氧化应激反应，造成组织细胞损伤和纤维化改变铜排泄障碍游离铜蓄积器官损伤命名与遗传疾病命名Wilson病·肝豆状核变性遗传方式常染色体隐性遗传致病基因ATP7B基因突变编码铜转运P型ATP酶

发病机制铜死亡通路成为WD发病机制研究新方向，为治疗提供潜在干预靶点ATP7B基因定位与功能缺陷位于13号染色体长臂14区，编码铜转运P型ATP酶，分布于肝细胞高尔基体，负责铜转运至铜蓝蛋白前体并促进胆汁排铜铜蓝蛋白合成障碍ATP7B基因突变使肝脏无法正常将铜离子整合到铜蓝蛋白前体中，导致血清铜蓝蛋白水平显著降低铜沉积与氧化损伤铜在肝脏过量沉积，引起肝细胞线粒体氧化应激反应，对脂质、蛋白质、DNA和RNA等分子造成损伤多器官损害当铜超过肝脏储存容量，以游离铜