肝细胞生长因子：高糖诱导腹膜纤维化的关键调控因子与潜在治疗靶点.docxVIP

肝细胞生长因子：高糖诱导腹膜纤维化的关键调控因子与潜在治疗靶点

一、引言

1.1研究背景与意义

终末期肾病（ESRD）是各种慢性肾脏疾病持续进展的最终归宿，对患者的生命健康构成严重威胁。腹膜透析作为ESRD患者的重要肾替代治疗手段之一，以其操作相对简便、对血流动力学影响较小、能较好地保护残肾功能等优势，在临床治疗中得到了广泛应用。然而，长期腹膜透析过程中，患者的腹膜不可避免地长期暴露于生物不相容性的透析液中，这极易引发腹膜损伤，进而逐渐发展为腹膜纤维化。

腹膜纤维化是腹膜透析患者常见且严重的并发症，它会导致腹膜超滤功能逐渐下降甚至丧失，使得机体无法有效清除多余水分和代谢废物，同时还会出现溶质清除障碍，严重影响腹膜透析的疗效和患者的生活质量。一旦腹膜纤维化发展到严重阶段，患者可能不得不被迫退出腹膜透析治疗，转而寻求其他更为复杂且昂贵的治疗方式，如血液透析或肾移植，这不仅给患者带来了沉重的身体负担和心理压力，也显著增加了社会医疗资源的消耗。

在导致腹膜纤维化的众多因素中，高糖透析液的长期使用是一个关键因素。高糖环境会引发一系列复杂的生物学反应，其中上调转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达并诱导腹膜间皮细胞（HPMCs）发生上皮-间质转化（EMT）被认为是腹膜纤维化启动和维持的核心过程。TGF-β1是一种具有强大促纤维化作用的细胞因子，它可以通过多种信号通路