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血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1体外研究模型构建及功能探究

一、引言

1.1研究背景

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是一种严重威胁人类健康的常见心脑血管系统疾病，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。据世界卫生组织（WHO）统计，每年因心血管疾病死亡的人数占全球总死亡人数的三分之一以上，而动脉粥样硬化是导致这些心血管疾病发生发展的重要病理基础。

AS常累及大中型血管，其主要病理特征为血管内皮细胞内和细胞间大量脂质堆积、单核/巨噬细胞浸润、泡沫细胞形成以及血管平滑肌增殖等。在AS的发生发展过程中，氧化型低密度脂蛋白（oxidizedlow-densitylipoprotein，ox-LDL）扮演着至关重要的角色。ox-LDL可通过细胞表面的清道夫受体（ScavengerReceptor，SR）被细胞摄取，促使细胞形成泡沫细胞。泡沫细胞大量沉积在血管壁，是AS发生的标志性事件。由于SR在摄取脂质时不受胞内脂质代谢负反馈调节，细胞可无限制地摄取ox-LDL，导致脂质在细胞内不断堆积，最终细胞破裂，形成血管壁脂质斑块。同时，血管内皮细胞通过SR摄取ox-LDL后，不仅会引起内皮细胞脂质堆积，还会引发一系列内皮细胞功能紊乱，如内皮细胞损伤、炎症因子释放增加、黏附分子表达上调等，这些变化进一步加剧了AS的进展。