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胆汁酸-TGR5-GLP-1轴：胆汁酸代谢调节剂作为内源性GLP-1促分泌剂的药物开发

摘要

本报告聚焦胆汁酸-TGR5-GLP-1轴在2型糖尿病治疗中的市场潜力，核心分析TGR5受体激动剂作为内源性GLP-1促分泌剂的机制优势与临床价值。全球GLP-1受体激动剂市场2023年规模达152亿美元，年增速18.5%，但外源性类似物（如司美格鲁肽）的胃肠道副作用导致30%-40%患者停药，形成未满足需求。调研显示，TGR5激动剂通过激活肠道L细胞内源性GLP-1分泌，可规避注射给药引发的恶心、呕吐等不良反应，口服生物利用度提升潜力显著。

市场现状表明，内源性促分泌剂赛道处于早期成长阶段，2023年相关在研管线仅占GLP-1市场的2.1%，但患者对口服疗法的需求强度达7.8/10分。竞争格局中，诺和诺德与礼来主导外源性GLP-1市场，但TGR5靶点新药研发窗口期约3-5年。预测2028年该细分市场将突破50亿美元，CAGR达24.3%，核心驱动力为糖尿病患者对安全疗法的迫切需求。

关键结论包括：TGR5激动剂机制可降低胃肠道副作用发生率至15%以下；患者支付意愿溢价达25%；研发需突破胆汁酸代谢稳定性瓶颈。建议优先布局口服小分子TGR5激动剂，联合肠道靶向递送技术，并与内分泌学会合作开展真实世界研究。本报告为药企提供差异化竞争路径，助力抢占GLP-1治疗新高地。

第一章