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丹参酚酸B盐对内皮素诱导大鼠肝星状细胞收缩的干预机制探究

一、引言

1.1研究背景

肝纤维化是各种慢性肝损伤发展为肝硬化的必经之路，在全球范围内，肝纤维化及其引发的肝硬化严重威胁人类健康。据统计，每年因肝硬化及其并发症死亡的人数众多，给社会和家庭带来沉重负担。肝星状细胞（HepaticStellateCells，HSCs）在肝纤维化的发生发展过程中扮演着关键角色。正常情况下，HSCs处于静止状态，主要储存视黄醇等物质。然而，当肝脏受到持续损伤时，HSCs被激活，发生表型转化，获得增殖、收缩、分泌细胞外基质等能力。其中，HSCs的收缩能力对肝脏微循环和血流动力学产生重要影响，可导致肝内血管阻力增加，进一步促进门静脉高压的形成，而门静脉高压是肝纤维化发展到肝硬化阶段的重要病理生理特征之一，会引发一系列严重并发症，如食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水等，严重影响患者的生存质量和预后。

内皮素（Endothelin，ET）是一种具有强烈血管收缩作用的生物活性肽，其中内皮素-1（ET-1）在肝脏中含量丰富，且与肝纤维化关系密切。ET-1可通过与HSCs表面的受体结合，激活下游信号通路，诱导HSCs收缩，这一过程涉及细胞内钙离子浓度变化、肌球蛋白轻链磷酸化等一系列复杂的生物学事件。研究表明，在肝纤维化模型中，ET-1的表达水平显著升高，且与肝纤维化程度呈正相