DNA脱甲基化对rDNA区整合外源基因hFⅧ表达量的调控机制探究.docxVIP

DNA脱甲基化对rDNA区整合外源基因hFⅧ表达量的调控机制探究

一、引言

1.1研究背景

在生命科学领域，基因表达调控一直是核心研究内容之一，而DNA甲基化与脱甲基化作为重要的表观遗传修饰方式，在这一过程中扮演着关键角色。DNA甲基化是在DNA甲基转移酶的作用下，将甲基基团添加到特定的DNA区域，通常发生在CpG二核苷酸的胞嘧啶残基上。这种修饰大多会抑制基因转录，从而对基因表达起到负调控作用。比如在胚胎发育进程中，特定基因的启动子区域若发生高甲基化，就会阻碍相关转录因子与之结合，使得基因无法正常转录，进而影响细胞的分化与发育方向。而DNA脱甲基化则与之相反，是去除DNA上甲基基团的过程，它能使原本因甲基化而沉默的基因重新获得表达的机会。例如在细胞重编程过程中，部分关键基因启动子区域发生脱甲基化，这些基因被重新激活，推动细胞向多能性状态转变。

随着基因工程技术的飞速发展，外源基因整合至特定基因组区域并实现有效表达成为研究热点之一。其中，将外源基因整合至rDNA区具有独特优势，rDNA区是核糖体DNA所在区域，具有高转录活性和稳定性，理论上能为外源基因提供良好的表达环境。诸多研究已证实，外源基因整合至rDNA区后，可在多种细胞类型中稳定存在，但在实际研究中发现，其表达效率参差不齐，距离满足临床应用或大规模生产需求仍有差距。

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