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基于基因表达干预的大鼠肝移植排斥反应抑制机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

肝移植作为治疗终末期肝病的有效手段，显著改善了患者的生存率和生活质量。自1963年Starzl医生报道第一例肝移植手术以来，肝移植技术不断发展，手术成功率和患者长期生存率得到了显著提高。然而，免疫排斥反应仍然是肝移植面临的主要挑战之一。尽管肝脏是人体最大的免疫特惠器官，具有门脉和动脉双重血液供应系统，肝窦内皮细胞间隙大，有助于耐受宿主的免疫系统攻击，肝脏中的Kupffer细胞还可以吞噬抗原抗体复合物，具有一定程度的天然免疫耐受性，但排斥反应仍不可避免。

根据排斥反应发生的时间、强度、病理学特点及机制，可分为超急性排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应。超急性排斥反应通常在移植肝脏灌注后数分钟或数小时内发生，是由于受体预先存在抗供体抗原的抗体，抗体迅速与移植物内皮细胞相结合，激活补体和凝血反应导致溶血反应，一旦发生，只能切除移植的肝脏，进行重新移植；急性排斥反应是临床上最为常见的一种排斥反应，细胞免疫反应和体液免疫反应均发挥重要作用，可发生于移植后的任何时间段，症状轻微时无特征性临床表现，确诊后需尽早治疗，大剂量的激素冲击或者调整免疫抑制方案通常有效；慢性排斥反应是移植物功能丧失的最常见原因，可在肝移植数月后通过穿刺活检发现，目前免疫抑制剂对慢性排斥反应无效，是肝移植最大的障碍之一。

免疫排