炎症与铜死亡.pptxVIP

炎症与铜死亡汇报人：医学研究部

目录铜死亡：新型细胞死亡方式炎症反应的分子基础铜死亡与炎症的交互机制铜死亡在炎症性疾病中的作用靶向铜死亡的治疗策略研究展望与临床转化010203040506

铜死亡：新型细胞死亡方式01

铜死亡的定义与发现铜死亡是一种依赖铜离子过载的新型程序性细胞死亡方式，于2022年首次被系统阐述铜依赖性细胞内铜离子浓度异常升高是触发铜死亡的必要条件线粒体靶向铜离子主要在线粒体中富集，导致脂酰化蛋白聚集和铁硫簇蛋白失稳独特机制区别于凋亡、坏死、铁死亡等已知死亡方式，对铜螯合剂敏感代谢关联与三羧酸循环密切相关，脂酰化酶是关键靶点研究意义为肿瘤、神经退行性疾病及炎症性疾病提供新的治疗靶点

铜稳态的生理调控CTR1铜摄取ATP7A/B铜外排ATOX1铜分布铜的生物学功能稳态调控机制调控环节关键分子功能铜摄取CTR1细胞膜铜转运蛋白铜外排ATP7A/B铜转运ATP酶铜分布ATOX1铜伴侣蛋白酶辅因子细胞色素c氧化酶、超氧化物歧化酶等关键酶的必需成分抗氧化防御铜锌超氧化物歧化酶清除自由基能量代谢参与线粒体呼吸链电子传递血管生成促进血管内皮细胞增殖与迁移

铜死亡的分子机制脂酰化蛋白聚集铜离子直接结合线粒体脂酰化酶（DLAT、DLST），形成不溶性蛋白聚集体铁硫簇蛋白失稳铜离子置换铁硫簇中的铁，导致Fe-S蛋白功能丧失蛋白毒性应激异常蛋白聚集引发内质网应激和未折叠蛋白反应线粒体