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药物合成反应第十章磺化反应;（优选）药物合成反应第十章磺化反应;因为芳环上引入磺酸基在药物合成中有着广泛的应用，本章重点讨论芳环上的磺化反应。;;二、常用磺化剂;（一）硫酸和发烟硫酸;硫酸是最温和的磺化剂，适用于较活泼的芳香化合物的磺化。例如维生素E醋酸酯中间体2,4,5-三甲基苯磺酸（1）的制备，即用过量的硫酸与1,2,4-三甲苯进行磺化反应。;使用发烟硫酸作磺化剂的特点是，反应速度快且稳定，温度较低，同时具有工艺简单、设备投资低、易操作等优点；但缺点是其对有机物作用剧烈，常伴有氧化、成砜的副产品，磺化时，仍有水产生，随着反应的进行，生成的水使硫酸浓度下降，当达到95％时，反应停止，产生大量的废酸。

发烟硫酸适用于反应活性较低的芳香化合物磺化和多磺酸物的制备。例如利尿药依他尼酸中间体2,3,4,-三氯苯磺酸钠（2）的制备就是采用发烟硫酸作磺化剂。;;（二）三氧化硫;抗生素磺苄西林钠、头孢磺啶钠等的中间体α-磺酸基苯乙酸（4）的合成：;第12页，共42页。;用三氧化硫磺化常有以下几种方式：;2．液体三氧化硫法磺化主要用于不活泼液态芳烃的磺化，生成的磺酸在反应温度下必须是液态的，而且粘度不大。如由硝基苯制备间-硝基苯磺酸可用此法。;3．三氧化硫溶剂法磺化适用于被磺化物或磺化产物为固态的磺化过程，反应温和，容易控制。所用溶剂可分为无