第六章-非甾体抗炎药和解热镇痛药 (1).pptVIP

*1、发展苯胺具有一定的解热镇痛作用，但毒性大，对CNS先兴奋后抑制，能严重破坏血红素，将其氧化成高铁血红蛋白，使血红蛋白失去携氧能力，造成组织缺血而引起呼吸困难和紫绀，故不能药用。将苯胺乙酰化得到乙酰苯胺，称为退热冰，曾一度用于临床，但其在体内易水解生成苯胺，毒性仍很大，临床已不使用。*在20世纪50年代，研究者考虑到5-羟色胺是炎症介质之一和风湿痛患者的色氨酸代谢水平较高，希望能在吲哚衍生物中发现抗炎药物。在20世纪50年代，考虑到5-羟色胺是炎症反应中的一个化学致痛物质，5-羟色胺的生物来源与色氨酸有关，而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高，研究者希望在5-羟色胺，即吲哚衍生物中寻找抗炎药物。*保泰松（1946）羟布宗（1961）在5-吡唑酮的吡唑烷环上引入一个酮基可形成3，5-吡唑烷二酮，抗炎作用明显增高。1949年瑞士科学家合成了具有吡唑烷二酮结构的药物保泰松，其抗炎作用强，但解热镇痛作用弱，被视为治疗关节炎的一大突破，但长期用药会对肝、肾及造血系统有不良反应，应用日益减少。1961年其代谢产物羟布宗和Y-酮保泰松问世。一、3,5-吡唑烷二酮类4-butyl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮12