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分子伴侣DJ-1与小肽协同抑制α-突触核蛋白聚集的机制与应用前景探究

一、引言

1.1研究背景与意义

神经退行性疾病严重威胁人类健康，其中帕金森病（Parkinsonsdisease，PD）作为一种常见的神经退行性疾病，多发于中老年人群，给患者及其家庭带来沉重负担。帕金森病的主要病理特征之一是α-突触核蛋白（α-synuclein，α-Syn）在神经元内异常聚集，形成路易小体。α-Syn是一种由140个氨基酸组成的可溶性蛋白质，在正常生理状态下，它参与神经递质释放、突触可塑性等过程。但当α-Syn发生错误折叠并聚集时，就会产生神经毒性，损害神经元，进而导致帕金森病等神经退行性疾病的发生发展。研究表明，α-Syn聚集过程中产生的寡聚体和纤维状聚集体，能够破坏神经元的正常结构和功能，引发细胞凋亡，导致多巴胺能神经元进行性丢失，最终出现帕金森病的典型症状，如静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等。除了帕金森病，α-Syn的异常聚集还与路易体痴呆、多系统萎缩等其他神经退行性疾病密切相关，这些疾病统称为α-突触核蛋白病。因此，抑制α-Syn的聚集成为防治神经退行性疾病的关键靶点，对揭示神经退行性疾病的发病机制和开发有效的治疗策略具有重要意义。

分子伴侣是一类能够协助其他蛋白质正确折叠、组装、转运和降解，而本身并不参与最终产物组成的蛋白质。分子伴侣