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利多卡因对大鼠腹腔巨噬细胞HMGB1表达的影响：内毒素诱导下的机制与作用探究

一、引言

1.1研究背景

脓毒症是一种由感染引发的全身炎症反应综合征，是临床危重症患者死亡的重要原因之一。据统计，全球每年有大量患者罹患脓毒症，其发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着人类的健康和生命安全。脓毒症的病理过程极为复杂，涉及机体多个系统和器官的功能紊乱，其中过度且失控的炎症反应在脓毒症的发生、发展中起着关键作用。在脓毒症状态下，机体免疫系统被过度激活，大量炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等被释放，这些炎症介质相互作用，形成复杂的炎症网络，进一步加剧炎症反应，导致组织器官损伤，甚至引发多器官功能障碍综合征（MODS），最终危及患者生命。

高迁移率族蛋白B1（HMGB1）作为一种重要的晚期炎症介质，在脓毒症的炎症反应中扮演着核心角色。HMGB1是一种高度保守的非组蛋白染色体结合蛋白，广泛存在于真核细胞的细胞核内。在正常生理状态下，HMGB1主要参与DNA的复制、转录、修复等过程，维持细胞的正常生理功能。然而，当细胞受到损伤、感染或炎症刺激时，HMGB1会从细胞核释放到细胞外，作为一种损伤相关分子模式（DAMP）分子，激活免疫系统，引发炎症反应。细胞外的HMGB1可以与多种细胞表面受体如晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、Toll样受体2（T