DMD启动子萤火虫荧光素酶报告基因载体构建与微小肌启动子合成研究.docxVIP

DMD启动子萤火虫荧光素酶报告基因载体构建与微小肌启动子合成研究

一、引言

1.1研究背景

杜氏肌营养不良（DuchenneMuscularDystrophy，DMD）是一种严重的X连锁隐性遗传的致死性疾病，也是儿童肌营养不良中最为常见的类型。其发病率约为3500男性中的1人，患病率为3.3/10万，占出生男婴的20-30/10万。DMD主要由编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的DMD基因突变引起，导致dystrophin蛋白缺失或功能丧失。正常情况下，dystrophin蛋白在肌肉细胞内对维持细胞膜和蛋白质复合体的稳定起着关键作用。一旦该功能缺失，便会引发疾病。

DMD患者多在儿童初期发病，初期症状表现为运动能力发育迟缓，如站立和行走困难、动作笨拙、易跌倒、走路摇摇晃晃、登楼梯或由坐、卧位起立困难等。随着病情进展，会出现典型的Gower征阳性，即患者从仰卧位起立时需先翻转为俯卧，再以双手支持地面和下肢缓慢地站立；还会出现基底宽广的步态、跑步困难、小腿肌腹假性肌肥大等症状。许多男性患儿髋关节屈曲、踝关节屈曲挛缩进行性加重，平均10岁时丧失行走能力。病情进一步发展，可并发脊柱侧弯，继而心肺受损，多数患者在青少年时死亡。除了肌肉症状外，约1/4的患儿还伴有智力低下。

目前，临床上对于DMD尚无有效的根治方法。现有的治疗