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新型免疫检查点抑制剂相关心肌病的机制研究报告

免疫检查点抑制剂（ICIs）作为肿瘤免疫治疗的革命性突破，通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活机体T细胞杀伤肿瘤细胞，显著改善了黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤患者的预后。然而，ICIs在激活抗肿瘤免疫的同时，也可能打破免疫系统的自身耐受，引发一系列免疫相关不良事件（irAEs），其中免疫检查点抑制剂相关心肌病（ICI-relatedcardiomyopathy,ICI-CMP）虽发生率较低（约0.06%~1.14%），但起病隐匿、进展迅速，严重者可出现急性心力衰竭、心源性休克甚至猝死，已成为ICIs临床应用中最具挑战性的不良反应之一。深入解析ICI-CMP的发病机制，对于早期预警、精准防治该疾病具有重要意义。

一、免疫检查点的生理功能与ICIs的作用机制

（一）主要免疫检查点分子及其生理调控作用

免疫检查点是免疫系统中一类具有负向调节作用的分子通路，其核心功能是在免疫应答启动后适时终止免疫反应，避免免疫系统过度激活对正常组织造成损伤，维持自身免疫耐受。目前临床常用的ICIs主要针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）、程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）三大免疫检查点通路。

CTLA-4主要表达于活化的CD4+和CD8+T细胞表面，其与抗原呈递细胞（APCs）表面的B7分子（B7-1