甲基乙二醛刺激下人腹膜间皮细胞上皮间质转化中Twist的表达及作用机制探究.docxVIP

甲基乙二醛刺激下人腹膜间皮细胞上皮间质转化中Twist的表达及作用机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

腹膜纤维化是腹膜透析（PD）患者常见且严重的并发症，极大地影响了患者的透析效果和生存质量。随着PD治疗时间的延长，腹膜纤维化的发生率逐渐增加，成为导致患者退出PD治疗的主要原因之一。其主要病理特征包括细胞外基质（ECM）的过度沉积、腹膜间皮细胞的损伤以及成纤维细胞的活化和增殖。

上皮间质转化（EMT）在腹膜纤维化的发生发展过程中扮演着关键角色。EMT是指上皮细胞在特定条件下向间质细胞转化的过程，在此过程中，上皮细胞失去其原有的极性和细胞间连接，获得间质细胞的特性，如迁移和侵袭能力增强，同时伴随着细胞骨架的重塑和相关标志物表达的改变。在腹膜纤维化中，腹膜间皮细胞发生EMT，转化为肌成纤维细胞，这些肌成纤维细胞大量分泌ECM，导致腹膜纤维化的进展。

甲基乙二醛（MGO）作为一种活性羰基化合物，在体内主要由糖、蛋白质和脂类的氧化分解产生。在腹膜透析过程中，MGO主要来源于腹膜透析液中的葡萄糖降解产物。高浓度的MGO具有细胞毒性，能够与蛋白质和核酸发生非酶羰基化反应，生成晚期糖基化终产物（AGEs），从而改变蛋白质和DNA的结构和功能，引发羰基应激和氧化应激，导致细胞凋亡和组织损伤。越来越多的研究表明，MGO在腹膜纤维化的发生发展中起重要作用，但其具体机制