精准构建EGFRL858R与萤光素酶共表达转基因报告小鼠模型的探索与实践.docxVIP

精准构建EGFRL858R与萤光素酶共表达转基因报告小鼠模型的探索与实践

一、引言

1.1研究背景与意义

肺癌作为全球范围内发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的85%左右，而亚洲人群中EGFR突变为主要肺癌基因突变类型。EGFR基因的21号外显子L858R点突变是NSCLC中常见的驱动突变之一，占全部EGFR突变的一定比例，与肿瘤的发生、发展密切相关。携带EGFRL858R突变的肿瘤细胞，其EGFR受体及下游信号通路被持续激活，导致细胞生长无法抑制，肿瘤细胞增殖、转移等特性增强，促使肿瘤的发生与进展。

针对EGFR突变的靶向治疗药物，如表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），已成为进展期EGFR突变NSCLC患者的标准治疗方式，显著改善了患者的生存期。然而，经过一段时间（中位时间为6-12月）的治疗后，大部分患者会对EGFR-TKIs产生耐药，其耐药机制复杂多样，包括原发性和获得性耐药，这严重限制了靶向治疗的疗效，使得肺癌的治疗面临巨大挑战。

在药物研发过程中，需要合适的模型来深入研究EGFRL858R突变在肿瘤发生发展中的作用机制，以及评估新型靶向药物的疗效和安全性。传统的细胞系模型虽然在一定程度上能够模拟肿瘤细胞的某些特