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双位点乙酰胆碱酯酶显像剂的理性设计与精准合成策略探究

一、引言

1.1研究背景与意义

在神经传导的复杂网络中，乙酰胆碱酯酶（AChE）扮演着不可或缺的关键角色。作为一种在胆碱能突触间发挥关键作用的酶，AChE能够高效地降解神经递质乙酰胆碱（ACh）。当神经信号传递时，ACh从突触前膜释放，与突触后膜上的受体结合，引发一系列生理反应，完成信号传递后，AChE迅速将ACh水解为胆碱和乙酸，及时终止神经递质对突触后膜的兴奋作用，从而保证神经信号在生物体内有条不紊地正常传递，维持神经系统的精确调控。

AChE不仅在神经信号传导的即时过程中至关重要，还深度参与细胞的发育和成熟进程。在神经元发育的早期阶段，AChE为神经元的生长和分化提供必要的微环境支持，引导神经元正确迁移和定位，促进神经突的生长和分支，对神经网络的构建起着关键作用；在神经损伤后的修复过程中，AChE能够刺激神经干细胞的增殖和分化，促进神经纤维的再生和重新连接，有助于受损神经功能的恢复。

神经系统疾病种类繁多，严重威胁着人类的健康和生活质量。像阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病，往往伴随着AChE活性和分布的异常改变。在AD患者的大脑中，AChE的活性显著升高，导致突触间隙中ACh的水平急剧下降，胆碱能神经传递受损，进而引发认知功能障碍、记忆力减退等典型症状；在PD患者中