嵌合抗原受体巨噬细胞治疗脉络膜黑色素瘤的机制研究.docxVIP

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嵌合抗原受体巨噬细胞治疗脉络膜黑色素瘤的机制研究

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嵌合抗原受体巨噬细胞治疗脉络膜黑色素瘤的机制研究

摘要

目的

脉络膜黑色素瘤（ChoroidalMelanoma，CM）是原发于眼部的恶性肿瘤，在成人群体中发病率相对高，其威胁在于可产生致死性远处转移。目前临床上尚没有预防或治疗肿瘤转移的有效策略。既往研究发现，一种靶向酪氨酸酶相关蛋白1（TyrosinaseRelatedProtein1，TYRP1）的CAR-T细胞能够有效治疗CM且不会产生副作用。我们考虑到巨噬细胞是CM肿瘤微环境中最主要的免疫细胞，具有潜在的工程化改造优势，可用于局部治疗，同时我们前期研究也证实CM微环境存在着大量的巨噬细胞。基于此，我们构建了可靶向巨噬细胞的脂质纳米颗粒（LipidNanoparticles,LNPs）,它包载靶向TYRP1的嵌合抗原受体（ChimericAntigenReceptor,CAR）mRNA（简称CARmRNA）；我们将其注入CM小鼠模型的玻璃体腔，通过递送CARmRNA到巨噬细胞从而改变其表型，增强其吞噬功能的同时在病灶构建出靶向TYRP1的巨噬细胞（CAR-Macrophage,CAR-M）。我们证实CAR-M在CM微环境中加强抗肿瘤免疫效应并抑制其转移。

方法

构